Ana Sayfa Genel Sağlık Bilgileri 25 Ekim 2017 34 Görüntüleme

Hemofili & Hemofili Hakkında Bilinmesi Gerekenler

  • Hemofili, anormal veya abartılı kanamalara ve zayıf kan pıhtına neden olan kalıtsal kanama bozukluklarından biridir .
  • Hemofili A ve B, X bağlantılı resesif genetik kalıtımla kalıtlanır, bu nedenle erkekler genellikle hastalıktan etkilenirken kadınlar genellikle hastalığın taşıyıcılarıdır.
  • Hemofili A, pıhtılaşma faktörü VIII’in eksikliğinden kaynaklanır, hemofili B (Noel hastalığı da denir), Faktör IX’in bir eksikliğinden kaynaklanır.
  • Hemofili, etkilenen kişiler arasında ciddiyetinde değişiklik gösterir.
  • Belirtiler vücudun herhangi bir yerinden aşırı kanama; Tekrarlanan kanama olaylarından kaynaklanan eklemlerde uzun süreli hasar karakteristiktir.
  • Tedavi pıhtılaşma faktörü replasman tedavisini içerir.
  • Tedavi faktörü konsantrelerinde inhibitörlerin oluşması, tedavinin önemli bir komplikasyonudur.
  • Gen terapi tedavileri, aktif bir araştırma kaynağıdır ve geleceğe dair umut vermektedirler…

Hemofili nedir?

Hemofili bir hastalık değil, anormal veya abartılı kanamaya ve zayıf kan pıhtısına neden olan kalıtsal kanama bozukluklarından biridir. Hemofili A ve hemofili B olarak bilinen iki spesifik şartı belirtmek için sıklıkla kullanılır. Hemofili A ve B, mutasyona uğramış (kusurlu hale gelecek şekilde değiştirilmiş) spesifik gen ile ayırt edilir ve her hastalığında kusurlu bir pıhtılaşma faktörü (protein) kodlar. Nadiren, hemofili C (Faktör XI’in bir eksikliği) ile karşılaşılır, ancak pıhtılaşma üzerindeki etkisi A veya B’den çok daha az belirgindir.

Hemofili A ve B, X bağlantılı resesif genetik kalıtımla kalıtsaldır ve bu nedenle erkeklerde çok daha yaygındır. Bu kalıtım kalıbı, X kromozomundaki belirli bir genin, yalnızca normal bir gen bulunmadığında kendisini ifade ettiği anlamına gelir. Örneğin, bir çocuğun tek bir X kromozomu var, bu nedenle hemofili olan bir çocuğunun tek X kromozomunda bozuk bir gen var (ve bu nedenle hemofili için hemizyot olduğu söyleniyor). Hemofili en yaygın X bağlantılı genetik hastalıktır .

Her ne kadar çok daha seyrek olsa da, bir kız hemofili olabilir, ancak X kromozomlarının her ikisinde de kusurlu gen bulunması ya da bir hemofili geninin yanı sıra ikinci X kromozomunun kayıp ya da kusurlu bir kopyasına sahip olması gerekir; bu da normal genleri taşımalıdır . Eğer bir kusurlu genin X kromozomlarından birinde ve normal bir ikinci X kromozomunda bir kopyası varsa, hemofili yoktur ancak hemofili için heterozigot (taşıyıcı) olduğu söylenir. Erkek çocuklarının mutasyona uğramış bir X genini alması için% 50 şansları vardır ve bu nedenle taşıyıcı annelerinden% 50’lik bir hemofili kalıyor olma şansına sahiptirler.

Hemofili A, her 5000 canlı erkek doğumda yaklaşık 1’de görülür. Hemofili A ve B, tüm ırksal gruplarda görülür. Hemofili A, B. B’den yaklaşık dört kat daha yaygındır 20-30.000 canlı erkek doğumun yaklaşık 1inde B oluşur.

Hemofili Kraliyet Hastalığı olarak adlandırdılırdı, çünkü 1837’den 1901 yılına kadar İngiltere Kraliçesi olan Queen Victoria, bir taşıyıcıydı. Kızları, mutasyon geçirmiş geni Almanya, İspanya ve Rusya’nın kraliyet ailelerinin üyelerine götürdü. Kraliçe Victoria’nın torunu olan Alexandra, 20. yüzyılın başlarında Çar II. Nikolas ile evlendiğinde Rusya’nın Tsarina kentine geldi. Taşıyıcı olmasından dolayı Oğulları Tsarevich Alexei, hemofili geçirmiştir.

Hemofili nin sebebi nedir?

Yukarıda belirtildiği gibi, hemofili genetik bir mutasyona bağlıdır. Mutasyonlar, kan pıhtılaşma sürecinde esas olan proteinleri kodlayan genleri içerir. Kanama semptomları kan pıhtılaşmasının bozulduğunda ortaya çıkar.

Kan pıhtılaşma süreci klasik olarak I ila XIII faktörleri olarak adlandırılan ve Roma rakamlarıyla yazılan 13 farklı proteinin karıştığı bir dizi karmaşık mekanizma içerir. Kan damarlarının astarları hasar görürse, trombositler, hasar gören bölgeye bir ilk tapa oluşturmak üzere görevlendirilir. Bu aktif trombositler, pıhtılaşma faktörleri olarak bilinen 13 protein serisini harekete geçiren pıhtılaşma basamaklarını başlatan kimyasal maddeleri serbest bırakır. Nihai olarak, kan pıhtısını oluşturan bir örgü oluşturmak üzere kendisi ile çapraz bağlanan protein olan fibrin oluşur . Hemofili A’ya katılan protein faktör VIII’dir (faktör 8) ve hemofili B faktörü IX’tir (faktör 9).

Hemofili A, faktör VIII geninde bir mutasyona bağlı olarak, bu pıhtılaşma faktörünün eksikliği vardır. Hemofili B (Noel hastalığı da denir), ilgili gendeki bir mutasyona bağlı olarak faktör IX’in eksikliğinden kaynaklanır.

Hemofili C olarak anılan bir durum, pıhtılaşma faktörü XI’in eksikliğini içerir. Bu durum, hemofili A ve B’den daha nadirdir ve genellikle hafif semptomlara neden olur. Aynı zamanda X bağlantılı bir şekilde devralınmaz ve her iki cinsiyetten olan kişileri de etkiler.

Hemofili A, hemofili B’den daha yaygındır. Hemofili olan insanların yaklaşık% 80’inde hemofili vardır. Hemofili, her 20.000 ila 30.000 kişiden yaklaşık 1’de görülür. Hemofili B olanların bir alt grubunda, ergenlikte gelişen çocukluk çağında şiddetli bir hemofili ile karakterize edilen Leyden fenotipi bulunur .

Hemofili belirtileri  nelerdir?

Hemofili, mutasyon tipine (genetik defekt) bağlı olarak ciddiyetinde değişiklik gösterebilir. Belirtilerin derecesi, etkilenen pıhtılaşma faktörünün seviyelerine bağlıdır. Ağır hastalık, <% 1 faktör aktivitesi,% 1 ila% 5 faktör aktivitesi orta hastalık ve% 5’ten fazla faktör aktivitesi hafif hastalığı teşkil eder. Kanamanın derecesi şiddete (faktör aktivitesinin miktarı) bağlıdır ve hemofili A ve B için benzerdir.

Şiddetli hemofili (A veya B) ile kanama erken yaşta başlar ve kendiliğinden ortaya çıkabilir. Hafif hemofili olanlar yaralanma veya travmaya tepki olarak aşırı kanamaya neden olabilir . Hemofili kadın taşıyıcıları değişken derecelerde faktör aktivitesine sahiptir; Bazıları normal seviyelere yakın olabilir ve kanama eğilimi göstermezken bazıları tahmin edilen% 50’lik düşüşten daha az olabilir ve taşıyıcı olmayan dişilerden daha sık kanamaya başlayabilir.

Şiddetli hemofili hastalarında, kanama olayları genellikle yaşamın ilk iki yılında başlamaktadır. Erkeklerde sünnet sonrası şiddetli kanamalar bazen ilk belirtidir. Semptomlar, ılımlı veya hafif hastalığı olanlarda daha sonra gelişebilir. Hemofili kanaması vücudun herhangi bir yerinde olabilir. Kanamalar için ortak alanlar eklemler, kaslar ve gastrointestinal sistemdir. Spesifik alanlar ve kanama tipleri aşağıda tartışılmaktadır.

  • Hemartroz (eklem içine kanama) hemofili için bir özelliktir. Diz ve ayak bilekleri en sık etkilenir. Kanama, eklem boşluklarının şişmesine, önemli ağrıların ve zamanla bozulmaya neden olabilir. Zamanla eklem yıkımı olur ve eklem replasman ameliyatları gerekebilir.
  • Kaslara kanama hematom oluşumu ( kompartman sendromu ) ile ortaya çıkabilir .
  • Ağızdan veya burun kanamalarından kanamalar olabilir. Diş muayenesinden sonra kanamalar yaygındır ve yeni dişler patlak verdiğinde küçük çocuklarda dişetinden kan sızması görülebilir .
  • Gastrointestinal kanaldan kanama , dışkıda kan yol açabilir .
  • İdrar yolundan kanama idrar kanına ( hematüri ) yol açabilir .
  • İntrakranyal kanama (beyinde veya kafatasında kanama) mide bulantısı , kusma ve / veya uyuşukluk gibi semptomlara neden olabilir ve ölüme neden olabilir.
  • Ameliyat veya travmadan sonra kanamanın artması hemofili için karakteristiktir.

Hemofili nasıl teşhis edilir?

Hemofili olan hastaların çoğunluğunda aile hikayesi vardır. Bununla birlikte, vakaların yaklaşık üçte biri bilinen bir aile geçmişi yokluğunda ortaya çıkar. Aile öyküsü olmayan bu vakaların çoğunda, etkilenen genin spontan bir mutasyonu sonucu ortaya çıkar. Diğer vakalar, etkilenen genin uzun bir kadın taşıyıcı hattından geçmesinden kaynaklanabilir.

Hemofili bilinen bir aile öyküsü yoksa, bir dizi kan testi ile bireyin kan pıhtılaşma mekanizmasının hangi bölümünün veya protein faktörünün bozuk olduğunu belirlenebilir.

Kan pıhtılaşma indeksleri, protrombin zamanı (PT) ve aktive kısmi tromboplastin zamanı (aPTT) trombositleri (pıhtılaşma süreci için gerekli olan bir kan partiği) sayımı ve kanama zamanı testi ölçülmelidir. Normal bir trombosit sayısı , normal PT ve uzamış aPTT, hemofili A ve hemofili B’nin karakteristik özelliklerini oluşturur. Daha sonra, kan pıhtılaşma faktörleri için spesifik testler faktör VII veya faktör IX düzeylerini ölçmek ve tanıyı doğrulamak için yapılabilir.

Hemofili sorumlu spesifik mutasyonları tanımlamak ve karakterize etmek için genetik testler özel laboratuvarlarda da mevcuttur.

Hemofili taşıyıp taşımadığını bilmek mümkün mü?

Hemofili olduğu bilinen bir oğlu olan bir kadın zorunlu bir taşıyıcı olarak adlandırılır ve onun bir hemofili taşıyıcısı olduğuna karar vermek için herhangi bir teste ihtiyaç yoktur.

Taşıyıcı durumları bilinmeyen kadınlar ya pıhtılaşma faktörleri test edilerek ya da DNA mutasyonunu karakterize eden yöntemlerle değerlendirilebilir. DNA tarama yöntemleri genellikle en güvenilir yöntemlerdir.

Prenatal teşhis , amniyosentez veya koryonik villüs örneklemesi yoluyla elde edilen bir örnek üzerinde yapılan DNA tabanlı testlerle de mümkündür . Çoğu kişi, genetik olarak bağlı hastalıklarda uzmanlaşmış danışmanlar tarafından görülür ve test edilir.

Hemofili tedavileri nelerdir?

Tedavinin başlıca dayanağı, kan pıhtılaşma faktörlerinin değiştirilmesidir. Pıhtılaşma faktörü konsantreleri, donör kanından saflaştırılabilir veya verici kan kullanmayan yöntemler kullanılarak laboratuarda yapılabilir. Bu terapi yerine koyma terapisi olarak bilinir. Pıhtılaşma faktörü replasman tedavisi, kan transfüzyonuna benzer şekilde, pıhtılaşma faktörü konsantratlarını bir damara infüze ederek gerçekleştirilir . Bu tür terapi, evde doğru talimat ve eğitimle uygulanabilir.

Durumun şiddetine bağlı olarak, eksik pıhtılaşma faktörünün yerine koyma terapisi, gerektiği gibi (talep terapisi olarak adlandırılır) veya kanama ataklarını önlemek için düzenli olarak (profilaktik terapi olarak bilinir) yapılabilir.

Hafif hemofili vakaları olan insanlar bazen DDAVP olarak da bilinen desmopressin ilacı ile tedavi edilir . Bu ilaç trombositlerden trombosit tıkacını oluşturan maddelerin salınmasını uyarır. Damar yolu (IV) yoluyla yavaşça veya bazen burun spreyi şeklinde uygulanır.

Ağrı kesiciler semptomların hafifletilmesi için reçete edilebilir, ancak bu tür ilaçlar kan pıhtılaşma kabiliyetini daha da önlediğinden, aspirin veya steroidal olmayan anti-inflamatuvar ilaçlar ( naproksen , ibuprofen gibi ) dışındaki ağrı kesiciler kullanılmalıdır . Asetaminofen ( Tilenol ve diğerleri) genellikle ağrı giderme için verilir.

İnhibitörleri

Tedavide önemli bir komplikasyon, pıhtılaşma faktörlerine inhibitörlerin geliştirilmesidir. Vücut, kanamayı azaltmak veya önlemek için hastaları tedavi etmek için kullanılan faktör konsantrelerini yabancı gibi görür ve yabancı maddeleri yok etmek için (faktör VIII veya faktör IX) hastada bir bağışıklık tepkisi başlattığından inhibitörler (antikorlar) üretilir.

Faktör VIII’e karşı inhibitörler en sık görülen ve şiddetli hemofili A olanların yaklaşık üçte biri ve hafif veya orta şiddette hemofili A olan her 50 kişiden yaklaşık 1’inde görülür. Tipik olarak çocuklukta şiddetli hemofili A ve sonrasında gelişirler. Hafif olgularda hayat. İnhibitörler, hem değiştirici faktör VIII konsantrelerini hem de vücutta bulunan herhangi bir faktör VIII’i yok eder. Bu, tedavinin ciddi bir komplikasyonudur çünkü faktör konsantratları, durumun tedavisinde artık etkili değildir. Faktör VIII konsantratlarını yok etmek için inhibitörlerin etkisi, bireyler arasında farklı şiddet dereceleri gösterir ve aynı bireyde zamanla değişebilir.

Olguların yaklaşık üçte ikisinde, inhibitörler tek başına veya immün tolerans terapisi (ITT) veya bağışıklık tolerans indüksiyonu (ITI) olarak bilinen tedavi ile kaybolurlar. Ciddi hemofili A inhibitörlerinin varlığı durumunda, aktifleştirilmiş protrombin kompleks konsantresi veya rekombinant faktör VIIa gibi diğer faktör konsantreleri kontrol kanamaya yardımcı olmaya teşvik edilir.

Faktör IX’e karşı inhibitörlerin gelişimi, daha az yaygındır ve hemofili B’li hastaların yaklaşık% 1’inde görülür. Fakat faktörler IX konsantreleri verildiğinde bunlar ciddi bir alerjik reaksiyona neden olabilir . İnhibitörleri ortadan kaldırmak için immün tolerans tedavisi, hemofili A’dan daha az başarılıdır.

Enfeksiyonlar

HIV virüsü ve hepatit B ve C gibi kan yoluyla bulaşan enfeksiyonlar 1980’lerde hemofili tedavisinde önemli bir komplikasyondur. Bu enfeksiyonlar hemofili tedavi etmek için kullanılan faktör konsantratları ve diğer kan ürünleriyle iletildi. Faktör konsantratlarını hazırlamak için geniş kan donör havuzları kullanımı ve bulaşıcı ajanlar için spesifik testlerin olmaması hemofili tedavi etmek için kullanılan kan ürünlerinin kirlenmesine katkıda bulundu. 1985 yılına gelindiğinde ağır hemofili bulunan kişilerin yaklaşık% 90’ı HIV virüsüne yakalanmış ve hemofili olan tüm insanların yaklaşık yarısı HIV-pozitif. Günümüzde virüs temizleme teknikleri ve rekombinant faktörlerin geliştirilmesi de dahil olmak üzere gelişmiş tarama ve üretim uygulamaları, travmatik tedavi komplikasyonunu ortadan kaldırmıştır.

Hemofili önlenebilir mi?

Hemofili genetik (kalıtsal) bir hastalıktır ve önlenemez. Genetik danışma , moleküler genetik test yoluyla taşıyıcıların tanımlanması ve doğum öncesi tanı, bireylerin hemofili olan bir çocuk sahibi olma riskini anlamalarına yardımcı olur.

Hemofili için görünüm (prognoz) nedir?

Faktör konsantreleri geliştirilmeden önce, hemofili bulunanların yaşam beklentisi önemli ölçüde azalmıştır. Ağır hemofili olanlar için 1960’lardan önce yaşam beklentisi 11 yıl ile sınırlıydı. Halen, hemofili olan erkeklerde mortalite (ölüm) oranı sağlıklı erkeklerin iki katıdır. Daha önce de belirtildiği gibi , 1980’lerde tedavi ile ilişkili HIV ve hepatit enfeksiyonlarında artış, ölüm oranlarının buna bağlı olarak artmasına yol açtı.

Halen, hızlı ve yeterli tedavi, hayatı tehdit eden kanama ataklarının riskini ve eklemlere verilen uzun süreli hasarın şiddetini önemli ölçüde azaltabilir ancak ortak bozulma, hemofili için kronik bir komplikasyon olmaya devam etmektedir.

 

 

<
h3>Hemofili için gelecekte olası tedaviler nelerdir?

Hemofili bozuk genlerin yerini almak üzere gen terapisi kullanma imkânını incelemek için çok sayıda deneme ve çalışma devam etmektedir. Bugüne kadar yetersiz pıhtılaşma faktörlerinin dengeli ve sürekli olarak üretilmesi insanlarda başarılmamıştır, ancak bu gelecek için büyük bir vaatte bulunan aktif bir araştırma alanıdır.

 



Yorumlar (1 Yorum)

Yazı hakkında görüşlerinizi belirtmek istermisiniz?

  • Hakan :

    25 Ekim 2017-23:09

    gerçekten çok bilgilendirici bir yazı olmuş. böylesine detaylı anlattığınız için teşekkür ediyorum.